Soutenance de thèse (à huis-clos) de Nicolas MAGDELAINE

Nicolas Magdelaine (équipes SIMS et Commande) soutiendra sa thèse intitulée « Diabète de type1, du modèle à la boucle fermée »

mardi 21 novembre 2017 à 14h à  Centrale Nantes, dans l’amphi du bâtiment S. Cette soutenance se déroulera à huis-clos

Jury : M. DE GAETANO Andrea (Professeur, CNR – Istituto di Analisi dei Sistemi ed informatica, Italie), Mme DORON Maëva (Docteur, CEA – LETI, Grenoble), M. LE CARPENTIER Eric (Maître de conférences, École Centrale de Nantes), M. MOOG Claude (Directeur de recherche, École Centrale de Nantes), M. MOËS Nicolas (Professeur des universités, École Centrale de Nantes) Mme QUEINNEC Isabelle (Directeur de recherche, LAAS-CNRS, Toulouse), M. KREMPF Michel (Professeur des universités, Université de Nantes – membre invité).

Résumé :
Le diabète de type 1 a été décrit dès l’antiquité comme une maladie rapidement mortelle touchant l’enfant et le jeune adulte. A partir de 1921, annèe de la découverte de l’insuline, le diabète de type 1 devient une maladie traitée par de multiples injections quotidiennes. Le diabète n’est toujours pas curable et les complications à long terme résultent de la qualité de l’équilibre glycémique tout au long de la vie des patients. En attendant de découvrir le moyen d’en guérir, un enjeu e santé est de réussir à ce que les personnes atteintes de diabète arrivent à obtenir le meilleur équilibre glycémique possible.
L’insulinothérapie fonctionnelle est une approche éducative qui aide le patient à estimer ses doses nécessaires et à adapter son traitement à son mode de vie. Cependant chaque calcul d’injection peut rapidement devenir un casse-tête car les besoins varient avec la fatigue, le stress, l’activité physique et d’autres facteurs hormonaux entrant dans le fonctionnement du métabolisme. De plus l’estimation de la quantité de glucides dans l’assiette est un exercice difficile.
Le projet de régulation automatique de la glycémie naît dans les années 1960 des premiers travaux de modélisation et de l’apparition de l’électronique. Depuis quelques années la technologie est prête pour réaliser une régulation automatique de glycémie portable.
Il reste à trouver une loi de commande répondant aux deux fortes contraintes de ce problème :
– positivité de la commande car l’insuline injectée ne peut être retirée,
– dissymétrie où la glycémie ne doit absolument pas descendre en dessous du seuil d’hypoglycémie et limiter son séjour dans la zone d’hyperglycémie.
Cette thèse présente un nouveau modèle du métabolisme du patient diabétique de type 1. Il a été établi sur la base d’une analyse des points d’équilibre à jeun des modèles historiques , et la mise en lumière de leur inadéquation avec la réalité clinique. Les points d’équilibre du nouveau modèle ont les propriétés qui font défaut aux modèles classiquement utilisés. De plus, il est directement utilisable pour conseiller les patients sur leurs injections d’insuline car ses paramètres permettent de calculer les outils de l’insulinothérapie fonctionnelle . La Société Francophone du Diabète a financé des essais cliniques réalisés actuellement au CHU de Nantes afin de valider ce modèle. En outre , il s’ajuste aux données cliniques sur des durées bien plus longues que les modèles historiques .
Une loi de commande qui pour la première fois garantit simultanément la positivité de la commande et de l’absence d’hypoglycémie est présentée. Elle s’inspire du calcul du bolus, tel que le font les patients tous les jours et tel que l’insulinothérapie le recommande. Notre modèle permet d’exprimer cette loi de commande comme un retour d’état. La commande Hypo-Free Hyper-Minimizer est la version destinée à fonctionner dans une boucle hybride ; le Dynamic Bolus Calculator régulera la glycémie dans une boucle autonome. Ces deux lois de commande restent simples et en étant très proches de la pratique clinique sont donc immédiatement compréhensibles par les médecins et les patients. Notre travail balaye le spectre complet, de la démonstration rigoureuse de positivité de la commande et de l’état en termes d’ensemble positivement invariant, à l’application industrielle par un dépôt de Brevet.

Mots-clés : Diabète de type 1, Modélisation, Essais cliniques, Régulation automatique de glycémie, Systèmes positifs, Brevet, Pancréas artificiel.

Abstract:
For people living with type 1 diabetes, today’s treatment consists of a number of daily insulin injections in order to have a limited glycemic excursion. Poorly controlled glycemia leads to long term complications. In patient’s everyday life, functional insulin therapy helps patients to adjust insulin doses. The artificial pancreas could significantly improve glycemia equilibrium by means of anautomated insulin infusion using continuous glucose monitoring. The first contribution of this thesis is a new model of the metabolism
for type 1 diabetic. The interpretation of this model allows to compute the tools for the functional insulin therapy. Thus it becomes possible to advise the patient on how much insulin to inject. The ongoing clinical study will evaluate the impact of the model. The second contribution is a control-law that guaranties both hypoglycemia avoidance and positivity of the injection for the first time. It is inspired from the clinical practice. The theoretical proof makes use of the theory of positively invariant sets. The Hypo-Free
Hyper-Minimizer is designed to regulate glycemia in a hybrid closed-loop whereas the Dynamic Bolus Calculator is designed for the fully-automated artificial pancreas. This control-law gathers clinical practice, artificial pancreas hard constraints, and theoretical proof and is being protected through a patent.